- О съёмках сиквела было объявлено за 3 дня до релиза первой части «Дэдпула». Райан Рейнольдс подписал контракт на съёмки в сиквеле 6 апреля 2016 года.
- Режиссёр фильма «Дэдпул» (2016) Тим Миллер отказался снимать продолжение из-за творческих разногласий с Райаном Рейнолдсом. Вслед за Тимом Миллером проект покинул Джанки Экс-Эл, нидерландский музыкант и композитор, автор музыки к фильму «Дэдпул» (2016).
- На роль Домино пробовались Мэри Элизабет Уинстед, Лиззи Каплан, Керри Вашингтон, Сиенна Миллер, Руби Роуз, Маккензи Дэвис, Келли Рорбах, Ив Хьюсон, София Бутелла, Стефани Сигман, Сильвия Хукс и Жанель Моне. После долгих размышлений авторы фильма остановились на кандидатуре Зази Битц.
На роль режиссёра сиквела руководство студии рассматривало кандидатуры Дэвида Литча, Руперта Сандерса, Дрю Годдарда и Магнуса Мартенса. Контракт был подписан с Литчем.
- Роб Лайфелд, автор оригинального комикса, хотел видеть Рассела Кроу в роли Кэйбла.
- Персонаж Домино (Зази Битц) в фильме интерпретирована сценаристами темнокожей девушкой с витилиго: нарушением пигментации, выражающемся в исчезновении пигмента меланина на отдельных участках кожи, как у Майкла Джексона и Винни Харлоу. В комиксах Домино представлена с синей кожей и тёмным пятном на левом глазу.